प्रायोगिक पशु मॉडल में ऑटोइम्यूनिटी
प्रायोगिक पशु मॉडल में ऑटोइम्यूनिटी!
जानवरों के कुछ इनब्रेड स्ट्रेन होते हैं, जो स्वतःस्फूर्त रूप से विकसित होते हैं। कुछ अन्य प्रायोगिक पशुओं में ऑटोइम्यूनिटी को प्रयोगशाला में प्रेरित किया जा सकता है।
इन प्रायोगिक पशु मॉडल से प्राप्त ज्ञान ने हमें मनुष्यों में भी ऑटोइम्यूनिटी के तंत्र को समझने में बहुत मदद की।
तालिका 20.4: काकेशॉयड में ऑटोइम्यून रोग और एचएलए एसोसिएशन
एचएलए एलील DR1 | स्व - प्रतिरक्षित रोग संधिशोथ | सम्बंधित जोखिम ? |
DR2 | मल्टीपल स्क्लेरोसिस | 4 |
DR2 | प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष | 3.5 |
DR3 | स्जोग्रेन सिंड्रोम | 10 |
DR3 | सीलिएक रोग | 12 |
DR3 | इंसुलिन-आश्रित मधुमेह | 5 |
DR3 | क्रोनिक सक्रिय हेपेटाइटिस | 14 |
DR4 | संधिशोथ | 6 |
DR4 | इंसुलिन-आश्रित मधुमेह | 6.5 |
DR4 | पेंफिगस वलगरिस | 24 |
B27 | आंक्यलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस | 90 |
कुछ जानवर सहज स्व-प्रतिरक्षित बीमारियों का विकास करते हैं, जिनमें मानव स्व-प्रतिरक्षित बीमारियों की समानताएं हैं:
मैं। न्यूजीलैंड ब्लैक (NZB) चूहों, NZB चूहों के F1 संकर, और न्यूजीलैंड व्हाइट (NZW) चूहों अनायास एक प्रणालीगत बीमारी है कि मानव प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष (SLE) जैसा दिखता है विकसित करते हैं। NZB चूहों RBCs, परमाणु प्रोटीन, डीएनए और टी कोशिकाओं के लिए स्वप्रतिपिंड विकसित करते हैं। NZB चूहों के F 1 संकर में प्रतिरक्षा जटिल मध्यस्थता ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस विकसित होता है।
ii। गैर-मोटे मधुमेह (एनओबी) चूहों में सहज मधुमेह विकसित होता है जो मानव इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलिटस (आईडीडीएम) जैसा दिखता है। मानव IDDM के रूप में, NOD चूहों की टी कोशिकाएं अग्न्याशय के आइलेट्स में घुसपैठ करती हैं। इसके अलावा, एनओडी चूहों के मधुमेह को गैर-मधुमेह चूहों में स्थानांतरित किया जा सकता है। (सामान्य गैर-डायबिटिक माउस की प्रतिरक्षा प्रणाली को पहले एक्स-रे की घातक खुराक से नष्ट कर दिया जाता है। फिर NOD माउस के अस्थि मज्जा को X- विकिरणित माउस में संक्रमित किया जाता है। X-irradiated माउस मधुमेह का विकास करता है, जो दर्शाता है कि। एनओडी माउस की टी कोशिकाएँ मधुमेह के विकास के लिए जिम्मेदार हैं।)
कुछ प्रायोगिक जानवर स्व-प्रतिजनों के साथ इंजेक्शन पर ऑटोइम्यूनिटी विकसित करते हैं। प्रयोगात्मक ऑटोइम्यूनिटी कई पहलुओं में मानव ऑटोइम्यूनिटी जैसा दिखता है और ऑटोइम्यून तंत्र को समझने में हमारी मदद करता है।
iii। प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफैलोमाइलाइटिस (ईएई) चूहों में स्व-माइलिन मूल प्रोटीन (एमबीपी) को पूर्ण फ्रायड के सहायक (सीएफए) के साथ इंजेक्ट करके चूहों में प्रेरित किया जाता है। इंजेक्शन के बाद 2-3 सप्ताह के भीतर, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के माइलिन म्यान में सूजन वाली कोशिकाओं और घुसपैठ में परिणाम के साथ घुसपैठ की जाती है। चूहों के लक्षण मानव मल्टीपल स्केलेरोसिस के लक्षणों से मिलते जुलते हैं।
iv। प्रायोगिक ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस (ईएटी) कई जानवरों में स्व-थायरोग्लोबुलिन के इंजेक्शन द्वारा पूर्ण फ्रायड के सहायक में प्रेरित होता है। ईएटी मानव हशिमोटो के थायरॉयडिटिस की नकल करता है।
ऑटोइम्यूनिटी में CD4 + T कोशिकाओं की भूमिका:
ऑटोइम्यूनिटी को टी कोशिकाओं या बी कोशिकाओं या दोनों टी कोशिकाओं और बी कोशिकाओं द्वारा प्रेरित किया जा सकता है, जो स्व-एंटीजन के खिलाफ प्रतिक्रिया करते हैं। मानव में ऑटोइम्यूनिटी के बुनियादी तंत्र को समझना मुश्किल है। लेकिन ऑटोइम्यूनिटी पर पशु मॉडल अध्ययन ने हमें कुछ ऑटोइम्यून तंत्रों को समझने में मदद की है। पशु मॉडल अध्ययन ने ऑटोइम्यूनिटी के प्रेरण में सीडी 4 + टी कोशिकाओं के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका दिखाई है।
मैं। सीएफए में स्व-माइलिन मूल प्रोटीन का इंजेक्शन चूहों में ईएई की ओर जाता है। यह सुझाव देने के लिए कई प्रमाण हैं कि ईईएल में ऑटोइम्यूनिटी के लिए माइलिन बेसिक प्रोटीन के लिए विशिष्ट CD4 + T कोशिकाएँ जिम्मेदार हैं। इसके अलावा, एक सामान्य चूहे को EAE चूहे की CD4 + T कोशिकाओं का स्थानांतरण EAE रोग को सामान्य चूहे में स्थानांतरित करता है। एंटी-सीडी 4 एंटीबॉडी वाले चूहों का उपचार ईएई रोग के विकास को रोकता है। ये निष्कर्ष ईएई के विकास में सीडी 4 + टी कोशिकाओं के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका का सुझाव देते हैं।
ऑटोइम्यूनिटी में टी एच 1 और टी एच 2 सेल:
ईएई पशु मॉडल ने ऑटोइम्यूनिटी के कारण में सीडी 4 + टी कोशिकाओं की प्रकृति के बारे में और जानकारी दी है।
1. एक ईएई पशु से माइलिन मूल प्रोटीन विशिष्ट CD4 + T सेल क्लोन को T H 1 क्लोन और Th2 क्लोन में अलग किया गया था। टी एच 1 क्लोन ईएई रोग को सामान्य जानवरों में स्थानांतरित करते हैं, जबकि टी एच 2 क्लोन सामान्य जानवरों को ईएई रोग स्थानांतरित नहीं करते हैं। इसके अलावा, टी एच 2 क्लोनों ने सामान्य जानवरों को सीएफए में आत्म-माइलिन मूल प्रोटीन के साथ इंजेक्शन पर ईएई रोग विकसित करने से बचाया।
2. यह ज्ञात है कि IL-4 T H 2 कोशिकाओं के विकास को बढ़ावा देता है, जबकि IL-12 T H 1 कोशिकाओं के विकास को बढ़ावा देता है।
जानवरों को CFA में स्व-माइलिन मूल प्रोटीन के साथ IL-4 या IL-12 के साथ-साथ प्रशासन ने विपरीत परिणाम दिए:
मैं। IL-4 से उपचारित पशुओं में EAE का विकास बाधित था।
ii। जबकि IL-12 ने EAE के विकास को बढ़ावा दिया। उपरोक्त प्रयोगात्मक सबूत बताते हैं कि T H 1 कोशिकाएं EAE के विकास की ओर ले जाती हैं; इसके विपरीत, Th2 कोशिकाएं EAE के विकास के खिलाफ सुरक्षा प्रदान करती हैं।
हालाँकि मानव में इस तरह के तंत्र के संचालन का सुझाव देने के लिए डेटा आना बाकी है।