प्रोग्राम्ड सेल की मृत्यु पर संक्षिप्त नोट्स

क्रमादेशित कोशिका मृत्यु एक प्रेरित और आदेशित प्रक्रिया है जिसमें कोशिका सक्रिय रूप से अपनी मृत्यु को लाने में भाग लेती है।

कई सेल प्रकारों के होमोस्टैटिक विनियमन के रखरखाव के लिए क्रमादेशित कोशिका मृत्यु एक महत्वपूर्ण कारक है। हर कोशिका के लिए जीने का समय और मरने का समय होता है। हर दिन, लाखों ल्यूकोसाइट्स का उत्पादन और अस्थि मज्जा से संचलन में जारी किया जाता है। ल्यूकोसाइट्स में केवल कुछ दिनों का आधा जीवन होता है। कुछ दिनों के बाद क्रमादेशित कोशिका मृत्यु से ल्यूकोसाइट्स मर जाते हैं। यदि ल्यूकोसाइट्स नहीं मरते हैं, तो रक्त में ल्यूकोसाइट्स का संचय होगा, जो रक्त की तरल प्रकृति के साथ हस्तक्षेप कर सकता है।

फिजियोलॉजी या मेडिसिन 2002 में नोबेल पुरस्कार तीन वैज्ञानिकों, सिडनी ब्रेनर, रॉबर्ट होर्विट्ज़, और जॉन सुलस्टन को संयुक्त रूप से उनकी खोजों के लिए "अंग विकास और प्रोग्राम्ड सेल डेथ के आनुवंशिक विनियमन" से सम्मानित किया गया था। उन्होंने एक मॉडल के रूप में नेमाटोड "कैनेरॉबडाइटिस एलिगेंस" का इस्तेमाल किया और प्रोग्राम कोशिका मृत्यु को नियंत्रित करने वाले प्रमुख जीन की पहचान की। सी। एलिगेंस एक छोटा पारदर्शी कीड़ा है, जिसमें छोटी पीढ़ी का समय होता है, जो माइक्रोस्कोप के तहत सीधे कोशिका विभाजन का पालन करने में मदद करता है। क्रमादेशित कोशिका मृत्यु या एपोप्टोसिस एक विकसित रूप से संरक्षित प्रक्रिया है। वर्टेब्रेट्स ने नेमाटोड सेल डेथ जीन के समान पूरे जीन परिवारों को विकसित किया है।

कोशिकाओं के क्रमादेशित कोशिका मृत्यु या एपोप्टोसिस से गुजरने के दो कारण हैं:

1. जीव के समुचित विकास के लिए क्रमादेशित कोशिका मृत्यु की आवश्यकता होती है।

मैं। एपोप्टोसिस में एक मेढक में मेटामोर्फोसिस के समय टैडपोल पूंछ के पुनर्जीवन का कारण बनता है।

ii। कोशिकाओं की अपोजिट मृत्यु से भ्रूण की उंगलियों और पैर की उंगलियों के बीच के ऊतकों को हटाने की ओर जाता है।

iii। मासिक धर्म की शुरुआत में एंडोमेट्रियम (गर्भाशय की आंतरिक परत) का बंद होना एपोप्टोडिस द्वारा होता है।

2. होस्ट सेल को खत्म करने के लिए प्रोग्राम्ड सेल डेथ की जरूरत होती है, जो होस्ट के लिए खतरा हो सकता है।

मैं। वायरस से संक्रमित कोशिकाओं को शरीर से हटा दिया जाना चाहिए। साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) एंजाइम ग्रन्जाइम के माध्यम से वायरस संक्रमित कोशिकाओं की एपोप्टिक मौत को प्रेरित करता है।

ii। सेल मध्यस्थता प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की एक वांछित अवधि के बाद, सीटीएल को समाप्त किया जाना चाहिए। अन्यथा CTL मेजबान को हानि पहुँचा सकता है। CTL आपस में एपोप्टोसिस को प्रेरित करते हैं। इसके अलावा, एक CTL अपने आप में एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है।

क्रमादेशित कोशिका मृत्यु से गुजरने वाली कोशिकाएं कई रूपात्मक परिवर्तनों को प्रदर्शित करती हैं, जिन्हें एपोप्टोसिस कहा जाता है।

निम्नलिखित रूपात्मक परिवर्तनों को एपोप्टोटिक मृत्यु से गुजरने वाले सेल में देखा जाता है:

मैं। सेल वॉल्यूम में कमी।

ii। साइटोस्केलेटन में संशोधन, जिसके परिणामस्वरूप झिल्ली फूल जाती है।

iii। क्रोमेटिन का संघनन और डीएनए का छोटे टुकड़ों में क्षरण।

एपोप्टिक सेल कई झिल्ली-युक्त एपोप्टिक निकायों को बरकरार अंग से युक्त करता है। एपोप्टोटिक निकायों को मैक्रोफेज द्वारा फैगोसाइट किया जाता है। एपोप्टिक मृत्यु के दौरान, रंगाई सेल की सामग्री बाहरी को जारी नहीं की जाती है (यदि वे बाहरी को जारी किए जाते हैं तो वे पास की कोशिकाओं को प्रभावित करेंगे और एक भड़काऊ प्रतिक्रिया उत्पन्न करेंगे)। एपोप्टिक सेल की सामग्री झिल्ली बाध्य एपोप्टिक निकायों के रूप में जारी की जाती है और एपोप्टिक निकायों को मैक्रोफेज द्वारा फागोसाइट किया जाता है।

आघात (नेक्रोसिस के रूप में जाना जाता है) के कारण मरने वाले सेल की विशेषताएं एपोप्टोसिस के कारण मरने वाले सेल की सुविधाओं से भिन्न होती हैं। एक नेक्रोटिक सेल से जारी प्रोटीज पड़ोसी कोशिकाओं को नुकसान पहुंचा सकते हैं और नेक्रोटिक सेल से निकलने वाली सामग्री एक भड़काऊ प्रतिक्रिया को उत्तेजित करती है, जिससे नेक्रोटिक सेल के साइट पर भड़काऊ कोशिकाओं के निमंत्रण को बढ़ावा मिलता है। जबकि, एपोप्टिक सेल से सेलुलर सामग्री का रिसाव कम से कम किया जाता है ताकि पड़ोसी कोशिकाएं प्रभावित न हों और भड़काऊ प्रतिक्रियाएं प्रेरित न हों।

एपोप्टोसिस के लिए उत्तेजना या संकेत कोशिकाओं के बाहर (बाहरी) या कोशिकाओं के भीतर (आंतरिक या माइटोकॉन्ड्रियल) से आ सकता है।

मैं। एक्सट्रिंसिक सिग्नल्स एपोप्टोसिस को प्रेरित करते हैं (ए) एक्सट्रिंसिक डेथ के बंधन से कोशिका की सतह के रिसेप्टर्स को लिगेंड को प्रेरित करते हैं और (बी) साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं द्वारा स्रावित एंजाइम ग्रैनजाइम की कार्रवाई के द्वारा। ग्रैनजाइम वायरल संक्रमित कोशिकाओं और नियोप्लास्टिक कोशिकाओं की एपोप्टिक मृत्यु को प्रेरित करता है।

ii। कोशिकाओं को तनाव के बाद (जैसे कि विकिरण या रसायनों या वायरल संक्रमण के संपर्क में), आंतरिक संकेतों को शुरू किया जाता है। सामान्य तौर पर, आंतरिक संकेत माइटोकॉन्ड्रिया की भागीदारी के माध्यम से एपोप्टोसिस की शुरुआत करते हैं।

caspases:

कैस्पैसेस साइटोप्लाज्मिक प्रोटीज हैं। कैसपेज़ अन्य प्रोटीज़ से भिन्न होते हैं, कैसपेज़ की सक्रिय साइटों में एक आवश्यक सिस्टीन होती है। इसके अलावा कैस्पैसेस विशेष रूप से एस्परेट अवशेषों पर लक्ष्य प्रोटीन को साफ करते हैं। कैस्पैसेस साइटोप्लाज्म में एक निष्क्रिय अग्रदूत रूपों में मौजूद होते हैं जिन्हें प्रिकैस्पैसेस कहा जाता है। सक्रिय कैस्पैसेस को मुक्त करने के लिए प्रोस्पैसेस को क्लीव किया जाता है। साइटोप्लाज्म में procaspases कई इंट्रासेल्युलर और बाह्य संकेतों द्वारा सक्रिय होता है। अब तक 10 से अधिक मानव कैसपेज़ की पहचान की गई है।

एपोप्टोसिस के दौरान, क्रोमोसोमल डीएनए को छोटे न्यूक्लियोसोमल इकाइयों में विभाजित किया जाता है। साइटोप्लाज्मिक एंजाइम कैसपेस विभिन्न तंत्रों के माध्यम से परमाणु क्षरण का कारण बनता है।

मैं। एक एंजाइम, कैस्पेज़ सक्रिय DNase (CAD) न्यूक्लियोसोमल इकाइयों में डीएनए के विखंडन का कारण बनता है (जैसा कि डीएनए लैडरिंग assays में देखा जाता है)। आम तौर पर सीएडी आईसीएडी (सीएडी के अवरोधक; डीएनए विखंडन कारक 45) के साथ एक निष्क्रिय परिसर के रूप में मौजूद है। कैसपेज़ -3, कैसवे ICAD और रिलीज़ कैड सहित कैसपेज़, जो बदले में परमाणु डीएनए के तेजी से विखंडन का कारण बनता है।

ii। एंजाइम पॉली (ADP-राइबोज) पोलीमरेज़ (PARP) क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत में शामिल है। कैस्पासे- 3 क्लीवेज PARP और PARP के डीएनए रिपेयरिंग कार्यों को रोकता है।

iii। कैस्पैसेस परमाणु एंजाइम डीएनए टोपोइज़ोमिरेज़ II को निष्क्रिय करते हैं, जो डीएनए की प्रतिकृति और मरम्मत के लिए आवश्यक है।

iv। कैस्पैसेस परमाणु मैट्रिक्स और साइटोस्केलेटन के संरचनात्मक प्रोटीन को तोड़ते हैं और नाभिक और साइटोप्लाज्म के पतन का नेतृत्व करते हैं। लैमिंस इंट्रान्यूक्लियर प्रोटीन होते हैं जो न्यूक्लियस के आकार को बनाए रखते हैं और क्रोमैटिन और परमाणु झिल्ली के बीच मध्यस्थता करते हैं। कैस्पासे -6 क्रोमेटिन संघनन और परमाणु विखंडन के परिणामस्वरूप विटामिन का क्षरण करता है।

v। कैस्पैसेस कोशिका-कोशिका आसंजन के लिए आवश्यक प्रोटीन को तोड़ते हैं, जिसके परिणामस्वरूप आसन्न कोशिकाओं से एपोप्टिक कोशिकाएं निकलती हैं।

vi। सिग्नलिंग अणुओं, सेल चक्र नियामकों, और प्रतिलेखन कारकों की एक संख्या कैसपेस द्वारा अपमानित होती है।

कैसपेस फैशन की तरह एक झरना में काम करता है, पूरक सक्रियण के दौरान पूरक घटकों के झरना सक्रियण की तरह। ऐसे कई तंत्र हैं जिनके माध्यम से कैस्पेज़ कैस्केड को सक्रिय किया जा सकता है।

1. मौत उत्प्रेरण ligands सेल सतह रिसेप्टर्स के लिए बाध्य है।

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इनिशियेटर कैसपेज़, जैसे कास्पेज़ -8 या कैस्पेज़ -10 सक्रिय हैं।

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सर्जक कैस्पैसेस एक कैस्केड में अन्य कैसपेस को सक्रिय करता है।

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यह कैस्केड अंततः कैसपेज़ -3 और कैस्पेज़ -6 जैसे प्रभावकारी कैसपेज़ की सक्रियता की ओर जाता है। ये प्रभावोत्पादक कैसपेस प्रमुख कोशिकीय प्रोटीन के दरार के लिए जिम्मेदार होते हैं, जो अडोप्टोसिस से गुजरने वाली कोशिकाओं में रूपात्मक परिवर्तनों की ओर ले जाते हैं।

2. साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाएं एंजाइम पेरोर्फिन और ग्रैनजाइम का स्राव करती हैं।

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एंजाइम पेर्फिन्स लक्ष्य कोशिका की झिल्ली (जैसे वायरल संक्रमित सेल) में छोटे छिद्रों को छिद्रित करता है।

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एंजाइम ग्रैनजाइम छिद्र के माध्यम से कोशिका में प्रवेश करता है और कैसपेज़ 3, 7, 8 और 10 को सक्रिय करता है। बाद की घटनाओं से कोशिका की परमाणु क्षति होती है।

3. मिटोकोंड्रिया कैसपेस कैस्केड और एपोप्टोसिस के प्रमुख नियामक भी हैं।

माइटोकॉन्ड्रिया से जारी साइटोक्रोम सी साइटोसोलिक प्रोटीन एपाफ़ -1 से बांधता है।

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उपरोक्त बातचीत एटीपी द्वारा स्थिर है और 7-अणुओं से मिलकर एक पहिया जैसी संरचना का निर्माण होता है, जिसमें से प्रत्येक में Apaf-1, साइटोक्रोम c और ATP होता है। एपोप्टोसोम नामक यह पहिया जैसी संरचना, कॉम्पास के लिए 9 अणुओं की भर्ती की अनुमति देती है।

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प्रॉस्पैस -9 कैस्पसे-९ को सक्रिय किया गया है (कैसपेज़-९ से कैस्पसे-९ की सक्रियता का सटीक तंत्र ज्ञात नहीं है)।

Bcl-2 प्रोटीन और एपोप्टोसिस:

जीन बीसीएल -2 (बी सेल लिंफोमा -2) प्रोटीन को रोकता है जो एपोप्टोसिस को रोकता है। प्रारंभ में, बीसीएल -2 जीन को बी सेल लिम्फोमास नामक कैंसर बी कोशिकाओं में खोजा गया था। Bcl-2 जीन (B सेल लिंफोमा में) एक क्रोमोसोमल ट्रांसलेशन के ब्रेकप्वाइंट पर है। Bcl-2 जीन को एक इम्युनोग्लोबुलिन भारी श्रृंखला स्थान में ले जाया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप Bcl-2 जीन का एक ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण होता है।

नतीजतन, बीसीएल -2 प्रोटीन का अधिक उत्पादन होता है। Bcl-2 प्रोटीन का बढ़ा हुआ स्तर सामान्य एपोप्टोटिक कोशिका संकेतों को रोकता है और apoptosis को रोकता है (यह माना जाता है कि तब्दील B कोशिका में Bcl-2 प्रोटीन के उच्च स्तर से अपवर्तक संकेतों को रोककर परिवर्तित कोशिकाओं को कैंसर की कोशिका बनने में मदद मिलती है)।

माइटोकॉन्ड्रियल मार्गों के माध्यम से एपोप्टोसिस को मानव ऑन्कोप्रोटीन बीसीएल -2 से संबंधित प्रोटीन के एक परिवार द्वारा नियंत्रित किया जाता है। अधिकांश बीसीएल -2 प्रोटीन साइटोप्लाज्मिक ऑर्गेनेल के अभिन्न झिल्ली प्रोटीन होते हैं, जैसे कि एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, बाहरी परमाणु लिफाफा, आंतरिक प्लाज्मा झिल्ली और माइटोकॉन्ड्रिया।

दिलचस्प बात यह है कि Bcl-2 परिवार के प्रोटीन जैविक रूप से विपरीत प्रभाव वाले दो समूहों में आते हैं। कुछ प्रोटीन एपोप्टोसिस (जैसे कि बैड और बैक्स) को बढ़ावा देते हैं, जबकि अन्य (जैसे बीसीएल -2 और बीसीएक्स _एल ) एपोप्टोसिस को रोकते हैं। एक सेल में एक एपोप्टिक संकेत का परिणाम प्रो-एपोप्टिक और एंटी-एपोप्टिक बीसीएल -2 प्रोटीन के संतुलन पर निर्भर हो सकता है। प्रो-एपोप्टिक प्रोटीन की अधिकता से कोशिका मृत्यु हो सकती है, जबकि एंटी-एपोप्टिक प्रोटीन की अधिकता से कोशिका मृत्यु को रोका जा सकता है। यह सुझाव दिया जाता है कि Bax और Bad की प्रो-एपोप्टिक क्रियाओं को Bcl-2 और BclX _L द्वारा रोका जाता है।

माइटोकॉन्ड्रिया और एपोप्टोसिस:

माइटोकॉन्ड्रिया क्रमादेशित कोशिका मृत्यु के नियमन में महत्वपूर्ण महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। एपकोपोसिस में बैक्स प्रोटीन जिस तंत्र से कार्य करता है, वह ज्ञात नहीं है।

यह सुझाव दिया जाता है कि माइटोकॉन्ड्रियल बाहरी झिल्ली में बक्स प्रोटीन बनता है

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माइटोकॉन्ड्रियल साइटोक्रोम सी और एपोप्टोसिस उत्प्रेरण कारक (एआईएफ) छिद्रों के माध्यम से साइटोप्लाज्म में बच जाते हैं।

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Cytochrome c एपोप्टोसोम (Apaf-1 और ATP के साथ) बनाता है और कैस्पेज़ -9 को सक्रिय करता है।

बीसीएल -2 और बीसीएक्सएल को माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली पर बैट और बैक्स द्वारा छिद्र गठन को रोकने के लिए सोचा जाता है।

डेथ रिसेप्टर्स और एपोप्टोसिस:

डेथ रिसेप्टर्स कोशिकाओं की सतह पर मौजूद रिसेप्टर्स हैं। विशिष्ट लिगेंड के साथ बंधने पर, मौत के रिसेप्टर्स एपोप्टिक संकेतों को सेल में संचारित करते हैं। मौत के रिसेप्टर्स ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) जीन सुपर परिवार के हैं। एपोप्टोसिस के अलावा, मौत के रिसेप्टर्स कई अन्य कार्यों को भी प्रेरित करते हैं।

सबसे प्रसिद्ध मौत के रिसेप्टर्स हैं:

मैं। एफएएस (CD95)

ii। TNFRl (TNF रिसेप्टर 1)

iii। TRAIL (TNF- संबंधित एपोप्टोसिस लिंडिंग उत्प्रेरण)

फास अणु के माध्यम से एपोप्टोसिस:

Transmembrane डेथ रिसेप्टर Fas अणु कोशिकाओं की सतह पर मौजूद हैं। Fas के साइटोप्लाज्मिक भागों में मृत्यु डोमेन (DD) होता है।

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साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स (CTL) अपनी सतह पर FasL व्यक्त करते हैं। FasL (Fas ligand) एक ट्रिमर है। FasL (CTL पर) के साथ Fas अणुओं (टार्गेट सेल सरफेस पर) का संघ Fas अणुओं के ट्रिमरेसीकरण को बढ़ावा देता है।

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Fas अणुओं के छंटनी पर, एक साथ Fas क्लस्टर के इंट्रासेल्युलर मृत्यु डोमेन।

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एक एडेप्टर प्रोटीन जिसे FADD (Fas-संबद्ध डेथ डोमेन) कहा जाता है, जो Fas के मृत्यु डोमेन के साथ जुड़ा होता है।

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FADD में डेथ एफेक्टर डोमेन (DED) नामक एक डोमेन होता है। डेथ इफ़ेक्टर डोमेन, CD95-FADD कॉम्प्लेक्स [8 प्रोटीन (जिसे FLICE के रूप में भी जाना जाता है) के बाइंडिंग को CD95-FADD कॉम्प्लेक्स [प्रोटीन CD95-FADD के कॉम्प्लेक्स और procaspase-8 को DISC (डेथ इंडिकेटिंग कॉम्प्लेक्स कॉम्प्लेक्स) के रूप में) जाने देता है।

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Procaspase-8 को क्लीवेज किया जाता है और caspase-8 बनता है। कैस्पासे- 8 निष्पादन कैसपेज़ की क्रिया को ट्रिगर करता है, जैसे कैस्पेज़ -9।

तीन स्थितियों में Fas अणु महत्वपूर्ण एपोप्टिक भूमिका निभाते हैं:

1. वायरस संक्रमित कोशिकाओं की साइटोटॉक्सिक हत्या को सीटीएल की सतह पर एफएएसएल के साथ फास (वायरस संक्रमित कोशिकाओं पर) की बातचीत के माध्यम से मध्यस्थता की जाती है।

2. सक्रिय CTL की सतह पर वसा के अणुओं FasL (एक ही सेल पर) के साथ बाँधते हैं और CTL के एपोप्टोसिस का नेतृत्व करते हैं। सक्रिय CTLs की मध्यस्थता उन्मूलन Fas मध्यस्थता सक्रिय CTL को हटाने के लिए जिम्मेदार है जब सेल मध्यस्थता प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की मेजबानी की आवश्यकता नहीं है।

3. प्रतिरक्षा विशेषाधिकार प्राप्त साइटों (जैसे आंख और वृषण के पूर्वकाल कक्ष) में कोशिकाओं को उनकी सतह पर FasL के उच्च स्तर को व्यक्त करने का सुझाव दिया जाता है। इन कोशिकाओं पर FasL भड़काऊ कोशिकाओं (जो विशेषाधिकार प्राप्त साइटों में प्रवेश कर सकता है) पर Fas अणुओं के साथ जुड़ता है और भड़काऊ कोशिकाओं के उन्मूलन का नेतृत्व करता है। नतीजतन, प्रतिरक्षा विशेषाधिकार प्राप्त साइटों में कोशिकाएं भड़काऊ हमले से बच जाती हैं और जीवित रहती हैं। माना जाता है कि प्रतिरक्षा विशेषाधिकार प्राप्त साइटों में कोशिकाओं की सतह पर FasL अणुओं को इन कोशिकाओं के विशेषाधिकार प्राप्त प्रकृति के लिए जिम्मेदार माना जाता है।

TNFR1 के माध्यम से एपोप्टोसिस:

ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) टी कोशिकाओं और सक्रिय मैक्रोफेज द्वारा निर्मित होता है। TNF TNF रिसेप्टर 1 (TNFRI) से जुड़ता है और सेल में कई प्रभाव डालता है।

मैं। TNF-TNFR1 बाइंडिंग से NF- kB और AP-1 की सक्रियता हो सकती है, जो आगे चलकर कई प्रकार के प्रिनफ्लेमेटरी और इम्युनोमोडायलेटरी जीन को शामिल करती है।

ii। TNF-TNFR1 बाइंडिंग से एपोप्टोसिस हो सकता है।

TNF-TNFR1 बाइंडिंग TNFR1 के ट्रिमरेसीकरण और TNFR1 के इंट्रासेल्युलर डेथ डोमेन की क्लस्टरिंग की ओर जाता है।

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TRADD (TNFR- संबद्ध डेथ डोमेन) नाम का एक अणु अणु TNFRI के मृत्यु डोमेन को बांधता है।

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TRADD सक्रिय TNFRl1 के लिए विभिन्न प्रोटीनों की भर्ती कर सकता है।

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TRAF2 (TNFR- संबद्ध कारक 2) की भर्ती से NF-kB और JNK / AF-1 सिग्नलिंग मार्ग की सक्रियता हो जाती है।

1. एफएडीडी की भर्ती से अपोप्टोसिस की शुरूआत होती है, भर्ती और रिक्शेवेज़ -8 की दरार के माध्यम से।

2. एक और एडेप्टर प्रोटीन जिसे RAIDD कहा जाता है, TNFRI के साथ जुड़ा हो सकता है, जो कस्पासे -2 की भर्ती की ओर ले जाता है। नतीजतन, एपोप्टोसिस प्रेरित होता है।

ट्राईल द्वारा एपोप्टोसिस इंडक्शन (TNF- संबंधित एपोप्टोसिस इंडिगिंग लिगैंड):

TRAIL द्वारा एपोप्टोसिस को शामिल करना कई मायनों में फास के माध्यम से एपोप्टोसिस को शामिल करने के समान है। TRAIL सेल सतहों पर DR4 या DR5 रिसेप्टर्स को बांधता है और एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। हालांकि, सटीक तंत्र अभी तक ज्ञात नहीं हैं।

डीकोय प्रोटीन (DCR1 और CCR2) नामक प्रोटीन होते हैं, जो TRAIL के लिए बाध्य करने के लिए DR4 और DR5 रिसेप्टर्स के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं। ये डिकॉय रिसेप्टर्स एपोप्टोसिस को रोकते हैं।

p53 और एपोप्टोसिस:

p53, एक डीएनए बाइंडिंग प्रोटीन एक ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर है। जब डीएनए क्षतिग्रस्त होता है, तो क्षतिग्रस्त कोशिकाएं अपने p53 प्रोटीन उत्पादन को बढ़ाती हैं। p53 एपोप्टोसिस का एक शक्तिशाली संकेतक है। ऐसा माना जाता है कि p53 डीएनए क्षति के संवेदक के रूप में कार्य करता है और इसे "जीनोम का संरक्षक" कहा जाता है।

जीन p53 में उत्परिवर्तन एक कोशिका की एपोप्टिक मृत्यु के साथ हस्तक्षेप कर सकता है। एक ख़राब p53 प्रोटीन का उत्पादन करने वाला उत्परिवर्तित p53 जीन अक्सर कई कैंसर सेल प्रकारों में पाया जाता है।

वायरस और एपोप्टोसिस:

कुछ वायरस एपोप्टिक तंत्र को अपने पक्ष में हेरफेर करते हैं और उस कोशिका की एपोप्टिक मृत्यु को रोककर उनका अस्तित्व सुनिश्चित करते हैं जिसमें वे रहते हैं।

कैंसर और एपोप्टोसिस:

यह सुझाव दिया जाता है कि एपोप्टोटिक तंत्र कैंसर कोशिकाओं में बाधित होता है। नतीजतन, कैंसर कोशिकाएं एपोप्टोसिस से नहीं मरती हैं।

एचआईवी और एपोप्टोसिस:

एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों में सीडी 4 ⁺ टी सेल की संख्या धीरे-धीरे कम हो जाती है। एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों में सीडी 4 ⁺ टी कोशिकाओं की कमी के पीछे के तंत्र स्पष्ट रूप से ज्ञात नहीं हैं। CD4 ⁺ T कोशिकाओं की अपोजिट मृत्यु संभव तंत्र में से एक के रूप में सुझाई गई है। एचआईवी संक्रमित और एचआईवी असंक्रमित CD4 ⁺ T कोशिकाएं अपनी सतह पर Fas अणुओं को व्यक्त करती हैं। एचआईवी संक्रमित सीडी 4 ⁺ टी कोशिकाएं अपनी सतह पर FasL के उच्च स्तर को भी व्यक्त करती हैं। एचआईवी संक्रमित सीडी 4+ टी कोशिकाओं पर एफएएसएल असंक्रमित सीडी 4+ टी कोशिकाओं पर वसा अणुओं को बांधता है और असंक्रमित कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है जिसके परिणामस्वरूप सीडी 4 ⁺ टी कोशिकाओं की संख्या में कमी होती है। माना जाता है कि HIV का ne / जीन HIV संक्रमित CD4 ⁺ T कोशिकाओं पर FasL अभिव्यक्ति के उच्च स्तर के लिए जिम्मेदार माना जाता है।

नाइट्रिक ऑक्साइड और एपोप्टोसिस:

नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) एक महत्वपूर्ण संकेतन अणु है। NO विभिन्न प्रक्रियाओं जैसे वासोडिलेटेशन, न्यूरोनल फंक्शन, सूजन और इम्यून फंक्शन के नियमन में शामिल है। NO एपोप्टोसिस को प्रेरित करने में सक्षम है और यह एपोप्टोसिस से सेल की रक्षा भी कर सकता है। NO के विविध प्रभाव NO की खुराक पर निर्भर करते हैं, इसमें शामिल कोशिकाएं और कई अन्य कारक हैं।

NO को ल्यूकोसाइट्स, हेपेटोसाइट्स, एंडोथेलियल कोशिकाओं और ट्रोफोब्लास्ट में एपोप्टोसिस को रोकने के लिए दिखाया गया है।

ऐसे कई तंत्र हैं जिनके माध्यम से NO एंटी-एपप्टिक सिग्नल के रूप में कार्य करता है:

मैं। कैस्पेज़ के नाइट्रसेलाइज़ेशन, जैसे कैस्पेज़ 1, 3, और कैस्पेज़ के निष्क्रिय होने के 8 परिणाम हैं।

ii। NO, हीट शॉक प्रोटीन 70 को अपग्रेड करता है और फलस्वरूप, अपोसपोसोम को प्रोकैसेप्स -9 की ब्लॉक भर्ती करता है।

iii। NO, Bcl-2 और BcIX _{L को} बढ़ाता है और फलस्वरूप, माइटोकॉन्ड्रिया से साइटोक्रोम सी रिलीज़ हिचकते हैं।